我國是世界精細(xì)化學(xué)品第三大國。精細(xì)化工產(chǎn)業(yè)與人民生活息息相關(guān),特別是具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)與質(zhì)量要求的有機(jī)功能化合物,以及一些事關(guān)民生健康的“重磅炸彈”級藥物大品種等精細(xì)化學(xué)品。
精細(xì)化工包括醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、材料等40多個(gè)行業(yè),是當(dāng)今世界各國化學(xué)工業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略重點(diǎn)。商務(wù)部已將精細(xì)化工列入重點(diǎn)發(fā)展產(chǎn)業(yè)之一。
有機(jī)合成遇挑戰(zhàn)
以醫(yī)藥、農(nóng)藥及其他功能性化合物為代表的精細(xì)化學(xué)品等具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的有機(jī)化合物,其高效工業(yè)生產(chǎn)代表了現(xiàn)代工業(yè)有機(jī)化學(xué)的重要方向,而有機(jī)合成反應(yīng)與技術(shù)則是獲得這些化合物的最直接手段。
精細(xì)化工產(chǎn)業(yè)與有機(jī)合成技術(shù)相輔相成,工業(yè)有機(jī)合成的崇高方向與目標(biāo)就是在有限的時(shí)間,采用有限的手段、資源,以最簡單、經(jīng)濟(jì)、環(huán)保的手段生產(chǎn)質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的精細(xì)化學(xué)品。
精細(xì)化學(xué)品產(chǎn)業(yè)化不僅是一個(gè)技術(shù)問題,如何設(shè)計(jì)與利用這些技術(shù)更是一個(gè)藝術(shù)與經(jīng)濟(jì)的問題,細(xì)節(jié)與系統(tǒng)以及要素集成是產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵,經(jīng)濟(jì)性與“始終如一”的質(zhì)量保障則是全民普惠的基本要求。
有機(jī)合成技術(shù)具有反應(yīng)可靠、分子可以靈活“剪裁”等優(yōu)點(diǎn),但由于大多數(shù)有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的不完全性,分離純化以及相應(yīng)的能耗、廢棄物等貫穿了整個(gè)產(chǎn)業(yè)的全過程,因此,分離純化與設(shè)備等構(gòu)成了現(xiàn)代有機(jī)工業(yè)的核心。一般而言,工業(yè)上70%以上的設(shè)備、50%以上的物(能)耗、30%以上的分離純化成本及廢棄物都是在分離純化過程中產(chǎn)生的,這就導(dǎo)致了高能耗、環(huán)保等問題。
有機(jī)合成技術(shù)面臨的另一重大挑戰(zhàn)是選擇性(化學(xué)、立體與手性)與復(fù)雜性問題,選擇性與復(fù)雜性意味著多樣性、不穩(wěn)定性及風(fēng)險(xiǎn)性。挑戰(zhàn)與解決這些難題具有創(chuàng)新與革命性意義,而有機(jī)合成技術(shù)由于反應(yīng)性與選擇性的先天缺陷,不能根本解決這些問題。
生物催化成新寵
以合成生物學(xué)等為代表的現(xiàn)代生物催化技術(shù)具有高效、高選擇性、轉(zhuǎn)化條件溫和、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn),可完成一些用傳統(tǒng)的化學(xué)方法很難實(shí)現(xiàn)的反應(yīng),因而成為可持續(xù)發(fā)展過程中替代和拓展傳統(tǒng)化學(xué)技術(shù)的主要方法,并廣泛用于制備各種精細(xì)化學(xué)品。
工業(yè)生物催化技術(shù)被看作是繼農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥生物技術(shù)之后,生物技術(shù)發(fā)展的第三次浪潮,是實(shí)現(xiàn)原子經(jīng)濟(jì)反應(yīng)和生產(chǎn)過程綠色化的重要技術(shù)。因此生物催化技術(shù)替代傳統(tǒng)有機(jī)合成技術(shù),必將在精細(xì)有機(jī)合成中發(fā)現(xiàn)并找到行業(yè)的沃土。
兩種技術(shù)優(yōu)勢互補(bǔ)
通過生物催化與有機(jī)合成的交叉集成與優(yōu)勢互補(bǔ),可以解決藥物合成面臨的選擇性、環(huán)保、能耗等問題。生物技術(shù)是解決化學(xué)合成中的選擇性與復(fù)雜性的理想手段,生物技術(shù)與有機(jī)合成的交叉集成也將成為綠色制藥發(fā)展的主要方向之一。
生物催化技術(shù)的專一性導(dǎo)致了其應(yīng)用的局限性,通過有機(jī)合成與生物催化技術(shù)的交叉結(jié)合與集成,解決精細(xì)化工的產(chǎn)業(yè)問題,代表了我國精細(xì)化工產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要方向之一。有機(jī)合成技術(shù)為生物催化技術(shù)的發(fā)展、應(yīng)用指明并提供了更多技術(shù)、產(chǎn)品及產(chǎn)業(yè)機(jī)會。
生物催化與有機(jī)合成的交叉集成主要可以從兩個(gè)方向開展:以有行業(yè)影響力的產(chǎn)品為目標(biāo),開發(fā)合適的生物催化技術(shù);對現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室研究比較成熟的酶進(jìn)行工業(yè)化及固定化,加快推進(jìn)生物催化技術(shù)在精細(xì)化學(xué)品合成中的應(yīng)用。
未來發(fā)展建議
我國生物(催化)技術(shù)的發(fā)展首先應(yīng)當(dāng)以有影響的行業(yè)(如生物醫(yī)藥、材料、精細(xì)化學(xué)品)及產(chǎn)業(yè)為導(dǎo)向,明確具體的市場及產(chǎn)品;以有顯示度的大品種(如農(nóng)藥、基礎(chǔ)化學(xué)品、材料等)為具體目標(biāo),盡快建立與理順具有中國特色的產(chǎn)、學(xué)、研、官、資以及轉(zhuǎn)化、孵化、產(chǎn)業(yè)化的關(guān)系與機(jī)制,推動生物(催化)技術(shù)由只有長遠(yuǎn)的研究與規(guī)劃,向以市場、目標(biāo)及過程為導(dǎo)向的產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向聚焦;以企業(yè)為主體,通過要素集成,提升行業(yè)影響力,提高產(chǎn)品顯示度,推動我國綠色精細(xì)化學(xué)品產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展及產(chǎn)業(yè)升級。
生物技術(shù)要以具有明確市場及行業(yè)影響力與顯示度的大品種為目標(biāo),通過生物催化與過程技術(shù)從資源、環(huán)保、節(jié)能減排、減碳等多方面來改造傳統(tǒng)精細(xì)化工及相關(guān)產(chǎn)業(yè)。
我國在醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品、食品添加劑、工業(yè)表面活性劑、基礎(chǔ)有機(jī)化學(xué)原料、生物及生物醫(yī)用材料等精細(xì)與特種化學(xué)品方面具有舉足輕重的地位,任何一個(gè)大品種及相關(guān)產(chǎn)業(yè)都迫切需要通過生物技術(shù)來改造傳統(tǒng)產(chǎn)品與產(chǎn)業(yè),這為生物催化技術(shù)的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化提供了重大的機(jī)會。
建議從合作機(jī)制及產(chǎn)業(yè)分工著手,建立專業(yè)的針對特種酶的工業(yè)應(yīng)用設(shè)計(jì)、過程化、產(chǎn)業(yè)化研究團(tuán)隊(duì)與企業(yè)群;在生物學(xué)科及化學(xué)學(xué)科設(shè)立專門的交叉研究方向,以產(chǎn)品導(dǎo)向、產(chǎn)業(yè)發(fā)展及企業(yè)參與及學(xué)科交叉為特色,整合系統(tǒng)資源,組建生物催化技術(shù)在生物產(chǎn)業(yè)中的快速反應(yīng)研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化特種部隊(duì)。
預(yù)計(jì)在未來幾年,生物催化與有機(jī)合成集成技術(shù)研究將成為我國技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的熱點(diǎn)領(lǐng)域。手性氨基酸、手性醇類、胺類化合物是構(gòu)建手性醫(yī)藥、農(nóng)藥,材料等的官能團(tuán)主體,水解酶、酯酶、氧化還原酶等是構(gòu)建這類化合物最有效的方法之一。
同時(shí),對實(shí)驗(yàn)室研究比較成熟已經(jīng)可以工程化的脂肪酶(如Nov435)、氧化還原酶、腈基水解酶、轉(zhuǎn)氨酶等的工業(yè)應(yīng)用,特別是在有行業(yè)影響力的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè),以及有產(chǎn)品顯示度的生物農(nóng)藥、材料及基礎(chǔ)化學(xué)化工行業(yè)應(yīng)當(dāng)予以重點(diǎn)關(guān)注,加快我國生物(催化)技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。
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